以洋流上涌和回落過程(Upwelling and back-falling processes of cool currents)產(chǎn)生的不同生態(tài)動(dòng)物群的短期遷移與長(zhǎng)期定居現(xiàn)象入手，采用古生物學(xué)、沉積地層學(xué)和生態(tài)環(huán)境學(xué)的研究方法和技術(shù)手段，系統(tǒng)研究不同生物古地理環(huán)境分區(qū)的牙形石和放射蟲動(dòng)物群的演化和生物地層序列，側(cè)重于不同生態(tài)環(huán)境的標(biāo)型動(dòng)物群(放射蟲與牙形石)交叉—重疊表征、交叉時(shí)序和影響空間的研究，從而厘定涼水洋流上涌與回落過程的旋回性(周期性)或隨機(jī)性模式，總結(jié)出兩種浮游動(dòng)物群遷移和定居的規(guī)律、條件或原因。同時(shí)，從上涌與回落過程的生態(tài)環(huán)境響應(yīng)的角度，深入研究中—晚二疊世生物衰減—復(fù)蘇過程的多旋回性和長(zhǎng)興末期滅絕事件的多幕性，探索生物大滅絕的主導(dǎo)原因。通過拓寬研究對(duì)象、研究?jī)?nèi)容的途徑(不僅限于單剖面的研究),探索二疊紀(jì)涼水洋流上涌回落的過程與晚古生代末生物大滅絕事件的內(nèi)在聯(lián)系。

胰島β-細(xì)胞功能損傷導(dǎo)致的胰島素分泌衰減是糖尿病發(fā)病的直接誘因，但其分子機(jī)制仍不明了。肥胖、糖脂代謝失調(diào)等因素通過氧化應(yīng)激引發(fā)線粒體功能缺損，是β-細(xì)胞功能失調(diào)的主要機(jī)制之一。氧化應(yīng)激使β-細(xì)胞核內(nèi)蛋白去乙酰化酶SIRT1活性下降，從而改變?cè)诰€粒體呼吸與脂肪酸代謝調(diào)節(jié)上關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子PGC-1和SREBP1的功能，進(jìn)而誘發(fā)線粒體膜上的解偶連蛋白UCP2表達(dá)水平異常增高，直接降低糖代謝中ATP的產(chǎn)出，導(dǎo)致胰島素分泌功能下降。本課題擬針對(duì)"氧化應(yīng)激-SIRT1調(diào)控活性-PGC-1/SREBP1功能-UCP2表達(dá)水平—胰島素分泌"信號(hào)通路，利用細(xì)胞與動(dòng)物模型系統(tǒng)，研究白藜蘆醇等多酚類小分子化合物在β-細(xì)胞病變過程中對(duì)SIRT1的激活、UCP2表達(dá)的下調(diào)和逆轉(zhuǎn)胰島素分泌缺損的效力及其分子機(jī)制，探尋對(duì)β-細(xì)胞功能具有促進(jìn)和保護(hù)作用的化學(xué)小分子與先導(dǎo)化合物，為抗糖尿病藥物研發(fā)判定新的信號(hào)通路靶標(biāo)。